HYPIEND

Comprensión y prevención del impacto de los disruptores endocrinos en el eje hipotálamo-hipófisis en poblaciones sensibles.

El proyecto HYPIEND, coordinado por Eurecat, investiga los efectos de la exposición a múltiples  sustancias químicas disruptoras endocrinas (EDC) en la función y programación epigenética del eje hipotálamo-hipófisis (HP) para delinear estrategias de intervención para minimizar la exposición y las consecuencias en el sistema neuroendocrino durante el período perinatal y preetapas pubertales.

Para ello, HYPIEND construye un marco metodológico de toxicología computacional aprovechando datos públicos y técnicas de análisis de datos de última generación para definir patrones de coexposición a la EDC en la población objetivo.

Los patrones resultantes se evalúan en un enfoque secuencial escalonado que consiste en cribados basados en células, modelos Danio rerio de ejes HP, modelos in vitro, in silico e in vivo de difusión de placenta y barrera hematoencefálica y nuevos modelos de órganos basados en organ-on-chip recapitulando el eje HP.

Los efectos de los EDC en la programación epigenética se evaluarán en modelos preclínicos de perinatal e infancia. Se explorarán los patrones de metilación del ADN del genoma entero en los distintos modelos como fuente de biomarcadores no invasivos de la interrupción del eje HP por parte del EDC.

El conocimiento generado en modelos preclínicos se aplicará en dos estudios de intervención controlados multicéntricos destinados a minimizar la exposición al EDC en niños en las etapas perinatal y prepubertad.

Los resultados de HYPIEND serán nuevas metodologías de enfoque basadas en modelos in vitro e in silico, biomarcadores no invasivos de la interrupción del HP por EDC y nuevas estrategias de intervención para minimizar la exposición a EDC en población sensible.

Eurecat lidera el proyecto HYPIEND y, a través de sus Unidades de Nutrición y Salud y de Ciencias Ómicas, se encarga de diferentes tareas:

• Caracterización de las acciones de mezclas de EDC en la metilación del genoma entero y la liberación de vesículas extracelulares en modelos preclínicos.
• Estudio de los efectos de la exposición temprana en mezclas de EDC sobre el eje HP en modelos preclínicos in vivo.
• Definición de biomarcadores de efecto no invasivo de la rotura del eje HP por metilación del genoma y vesículas extracelulares circulantes.
• Desarrollo de metodologías ómicas para el descubrimiento y caracterización de biomarcadores y EDC en muestras biológicas.

El consorcio multidisciplinar HYPIEND está formado por 14 socios de ocho países europeos.